世界卫生组织(谁)有推荐有史以来第一个广泛用于儿童的疟疾疫苗。在非洲,疟疾每年造成26万多名5岁以下儿童死亡。
该葛兰素史克(GSK) RTS,S/AS01 (Mosquirix)疫苗可预防39%的疟疾病例和30%的幼儿严重疟疾病例。建议生活在疟疾寄生虫中度至高度传播地区的儿童使用该疫苗恶性疟原虫。
疟疾难以开发疫苗,因为它是由原样引起的,因为它从蚊子从蚊子转移到人类的原始转变为主肝脏,然后血细胞。Mosquirix的开发始于20世纪80年代此前,科学家在蚊子携带的疟原虫外部发现了一种蛋白质(CSP)。
RTS,S在1996年美国的一项挑战性研究中显示出了前景,该研究涉及志愿者被蚊子叮咬。2009年在非洲进行了大规模的第三阶段试验报告了2015年的积极成果在15000名17个月到5岁的儿童中。现在,一项针对三个非洲国家80万儿童的全面研究表明,它是安全的,有效性为30%至40%。
不完美的疫苗
“这是一个不完美的疫苗,但真的是目前正在工作的疫苗,”塞缪尔·沃斯默他是伦敦卫生与热带医学院的疟疾研究员。“人们已经探索了很多疫苗策略,但没有一个是非常成功的,这主要是因为导致疟疾的寄生虫有一个复杂的生命周期,主要隐藏在我们的细胞内。”
MoSquirix诱导高水平的CSP抗体。在感染肝细胞之前,这些抗体几乎必须抓住所有寄生虫。'你需要大量的抗体来制作疫苗工作,'疫苗学学家说阿德里安山来自牛津詹纳研究所。疫苗部分地通过佐剂,AS01触发高抗体滴度,其促进免疫应答。然而,关于是否可以提供足够的佐剂,符合足够的佐剂,作为它的一部分是一个从树皮中提取的天然皂苷。
还需要四次射击使合规性更棘手。'在六到12个月内,抗体水平降低了长途,80%至90%,“山,使得助推器成为必要的。这带来了一些后勤挑战,还增加了生产要求。GSK有承诺为了在飞行员中捐赠1000万剂的蚊虫,每年在此之后每年可达1500万剂。迄今为止,加纳,肯尼亚和马拉维管理了超过230万剂。
专家认为,Mosquirix疫苗的功效是有限的。他说:“只有与其他许多疟疾控制措施相结合,它才真正有用。Stefan凯普他是美国西雅图儿童研究所的传染病研究员。这包括杀虫剂和蚊帐,以保护儿童免受蚊虫叮咬,以及药物。
最近研究单独为疟疾药物(Sulfadoxine-Pyrimethamine和Amodiaquine)随机分配了6861岁以上的17个月至五年儿童;单独摩擦;或药物和疫苗。与其他干预措施相比,该组合将治疗儿童治疗儿童的疟疾病例减少了60%,医院化和死亡约70%。“如果您将这个疫苗与我们拥有的所有工具部署,那么您可以有所作为,”威斯梅尔说。'结合使用时,它的积极效果真的很闪耀。
下一代
大多数蚊子疫苗由乙型肝炎抗原组成,乙肝抗原是CSP的载体。为了研制一种改进的疫苗,希尔的团队通过基因工程改造了一种酵母菌株,使抗原携带更多的CSP,从而引导免疫反应几乎完全对抗疟疾蛋白。这种R21疫苗于2019年在非洲进入临床试验。
今年早些时候,R21实现了77%的功效在布基纳法索对450名儿童进行了为期12个月的二期试验。希尔说,今年4月开始的第三期试验将在今年完成登记,数据将于2022年公布。
另一种疫苗策略是诱导免疫记忆细胞杀死被感染的肝细胞。希尔已经一些成功在这里使用两种病毒载体:黑猩猩腺病毒载体,用于牛津 - Astrazeneca Covid-19疫苗和改性的痘苗病毒病毒。但他现在的重点是R21。
他的同事Simon Draper.同时,在牛津大学,专注于寄生虫的血液生命阶段。今年他的小组显示在血液阶段疫苗接种疫苗的健康成年人的英国临床试验中降低了血阶疟疾生长。希尔说'我们计划在即将到来的疫苗混合物中用R21举行R21,并在西非开始试验'。
另一种方法是注入生命恶性疟原虫寄生虫。今年早些时候,给了志愿者三个月后,无菌寄生虫和寄生虫挑战。这是报道保护87.5%感染了这种病毒的志愿者疟原虫物种作为疫苗,77.8%的人感染不同的物种。马里正在进行田间试验。
和帕特里克·达菲在国家的健康研究院,诱导靶向寄生虫的抗体在其生命周期的性阶段,因为它传达给蚊子。这不会保护接种人,而是减少传输。达菲最近报道了在猴子身上使用一种寄生虫蛋白以这种方式阻止传播。这种方法可以成为根除这种寄生虫的区域计划的一部分。
经过一条龙路,世界卫生组织在世界上第一个疟疾疫苗 - 在管道中与其他人一起宣布 - 已成为卫生研究人员的救济。“它应该使其他疫苗更容易进入,”山也是如此。'并对疟疾具有多种疫苗将是一个很大的位置。
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