默克公司和Ridgeback公司的molnupiravir降低了住院和死亡的风险,可能对其他冠状病毒有效

据报道,一种实验性抗病毒药物可降低轻至中度Covid-19患者住院或死亡的风险临时试验结果来自默克公司和Ridgeback Therapeutics。病毒学家表示,这种名为molnupiravir的药物也应该对其他冠状病毒起作用。

“这可能会被推荐给高危[Covid-19]患者,”他说罗伯特·沙佛他认为,这种疫苗“将拯救数千人的生命,特别是在那些无法获得单克隆抗体的地区。”

这张图片显示了molnupiravir的结构

Molnupiravir是在美国埃默里大学发现的,目前正在由默克公司和Ridgeback Therapeutics进行商业化

中期分析观察了775名患者。服用molnupiravir的患者中,约7%的人住院或在29天内死亡,而服用安慰剂的患者中,这一比例为14%。抗病毒片剂组无死亡病例,而安慰剂组有8例。该试验包括确诊为轻到中度Covid-19的非住院患者,以及至少一个危险因素——肥胖、60岁以上、糖尿病或心脏病。

这种以前被称为EIDD-2801的药物是由埃默里大学的研究人员,美国。它模仿了RNA的组成部分欺骗病毒聚合酶将其放入病毒RNA链中,引发灾难性的突变。

“Molnupiravir不能被病毒的校对机制识别,这就是为什么它不能从RNA链中去除这种非天然核苷,”解释说Wai-Lung Ng他是香港中文大学的药物化学家。他还在开发这类抗病毒化合物,称为核苷类似物,包括目标冠状病毒。

病毒学家盖Sheahan位于美国教堂山的北卡罗莱纳大学的研究人员说,“这应该能对抗引起普通感冒的冠状病毒。”Sheahan和他的同事Ralph Baric和Mark Denison在大流行之前与埃默里大学合作发现该化合物对多种冠状病毒有效,至少对小鼠有效。

我们不知道是否有可能对人类造成突变或其他副作用

“这种药是广谱的。它应该对所有冠状病毒都有效,”谢弗说。然而,他补充说,将其用于流行的人类冠状病毒将需要临床试验,可能应该仅限于高危人群。他补充说:“它可能会被用于(中东呼吸综合征),而且几乎肯定会对其他冠状病毒大流行起到积极作用。”

Sheahan说:“molnupiravir的酶标——依赖RNA的RNA聚合酶——在RNA病毒中结构是保守的。这种酶的形状及其工作原理与冠状病毒和埃博拉等丝状病毒相似。Sheahan补充说,因此这种药物可以对抗其他RNA病毒,比如呼吸道合胞病毒。

有人担心会有副作用。Ng说:“我们不知道这种药物是否有可能对人类造成突变或其他副作用。”他指出,molnupiravir的一种代谢物(N (4) -hydroxycytidine)是一种有效的细菌诱变剂。需要更大的患者样本和更长的观察时间来正确确定这些风险。他补充说,疗程短应该会减轻一些安全方面的担忧。

默克计划向美国食品和药物管理局(FDA)申请紧急使用授权(EUA),允许其在继续收集证据支持全面批准的同时销售该药物。谢弗说:“FDA可能会决定,如果你属于住院或死亡风险较高的群体,那么这种药物的好处将超过任何理论上的风险。”他补充说,孕妇或服用该药时可能怀孕的妇女不允许使用该药物。

该药物在美国的标价是每疗程700美元,但在中低收入国家应该更便宜,因为默克正在与仿制药制造商谈判许可协议。这种分子的化学结构相对简单,默克公司的科学家一直都是如此优化合成Ng说,。

默克公司预计到2021年底将提供1000万个疗程。该公司还开始试验药物为与Covid-19患者生活在同一家庭的人提供暴露后保护。

molnupiravir的主要优势之一是它是一种片剂,不像吉利德的vekury(瑞德西韦)需要静脉注射。Shafer说:“瑞德西韦在住院病人中使用时效果不是很好。”不过他补充说,有迹象表明,在门诊病人中使用瑞德西韦效果更好。无论哪种方式,快速诊断和交付都是关键。吴恩达说:“对于抗病毒药物来说,在感染的早期给药非常重要。”“如果病人病情严重,那么我猜用这种药会更难治疗他们。这不是灵丹妙药。”